Мильгамма при шуме в ухе
Комментарии
Опубликовано в журнале:
Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология. 1/2012, стр. 18-22
Д.м.н., проф. В.И. Попадюк, И.В. Кастыро
ФГБОУВПО «Российский университет дружбы народов», кафедра оториноларингологии
Проведено исследование применения препаратов Мильгамма и Мильгамма композитум в составе комплексной терапии у 145 пациентов основной группы, страдающих прогрессирующей хронической нейросенсорной тугоухостью. Через 10 дней внутримышечного введения препарата Мильгамма у 35% больных отмечено улучшение слуха, у 64% -отсутствие изменений, у 1% – ухудшение слуха. Через 2 месяца после применения драже Мильгамма композитум на 40,3% увеличилось число пациентов без нарушений слуха, по сравнению с результатами через 10 дней после начала лечения. По итогам комплексного лечения у 49,6% в основной группе сохранилось улучшение слуха. В группе сравнения, пациенты которой получали стандартную терапию и не принимали препараты группы В, отмечено восстановление слуха достоверно ниже,чем в основной группе (p < 0,05).
Актуальность проблемы поражения Кортиевого органа на сегодняшний день не утратила своего значения. Отмечается неуклонное повышение количества случаев различных видов тугоухости. В структуре тугоухости нейросенсорная форма (НСТ) составляет до 74% случаев [1, 2]. Данная патология имеет и огромное социальное значение [3]. Доказано, что вызвать НСТ могут различные виды патологий и патологических воздействий:
■ сосудистые расстройства (гипертоническая болезнь, церебральный атеросклероз, вертеб-рально-базилярная недостаточность);
■ сахарный диабет;
■ различные инфекционные заболевания – грипп, эпидемический паротит, корь, герпесы, менин-гококковый менингит, сифилис, скарлатина и др.;
■ заболевания крови;
■ болезнь Меньера;
■ невринома VIII пары черепных нервов;
■ отосклероз;
■ интоксикации различными ототоксическими препаратами (антибиотики аминоглико-зидного ряда, стрептомицин, препараты хины, цитостатики, петлевые диуретики, анальгетики и др.), бытовыми (никотин, алкоголь) и промышленными (бензин, анилин, фтор, ртуть и др.) токсическими веществами;
■ различные виды травматического воздействия;
■ генетические аномалии;
■ возрастные изменения (пресбиакузис) и т.д.
К сожалению, до сих пор нет единого мнения как по вопросам этиологии и патогенеза этой патологии, так и по поводу стратегии лечения. Причина заключается в том, что НСТ – это функциональный ответ внутреннего уха и других отделов слухового анализатора на многофакторные патологические воздействия [4, 5], в связи с чем в план лечения на современном этапе включают препараты, направленные на различные звенья патогенеза развития нейросенсорной тугоухости:
■ умеренную дегидратацию для снижения внутрилабиринтного давления;
■ глюкокортикоиды для улучшения условий кровообращения внутреннего уха;
■ препараты микроциркуляторно-го воздействия для устранения венозного застоя;
■ спазмолитические и детоксика-ционные средства;
■ антигистаминные препараты;
■ метаболиты центральной нервной системы;
■ седативную терапию для снятия эмоционального напряжения;
■ антихолинэстеразные средства для улучшения проведения импульса по нервному волокну;
■ антигипоксанты для повышения резистентности тканей к кислородному голоданию [6].
В последнее время все шире применяется комплексная терапия различных форм нейросенсорной тугоухости, основанная на применении сосудодилятаторов микроциркуляторного русла, ноотропов и коферментов нейротропного действия – витаминов группы В (Bj, В6, В12). Известно, что коферменты – одни из основных факторов клеточного метаболизма и поддержания интрацеллюлярного гомеостаза.
Витамин В1 (тиамин) задействуется в энергетических процессах в нервных клетках, в частности в цикле Кребса, и регенерации поврежденных нервных волокон [7]. Помимо участия в углеводном обмене тиамин является модулятором нейромышечной передачи [8] и обладает антиоксидантной активностью [9]. Благодаря своей липофильной структуре одна из форм тиамина – бенфотиамин – легко проникает через гематолабиринтный барьер и улучшает энергетический обмен в нервных волокнах, а пиридоксин улучшает синаптическую передачу импульсов в вышележащие отделы слухового анализатора. Бенфотиамин обладает большей биодоступностью и отсутствием эффекта «насыщения», устойчив в кислой среде и не разрушается тиаминазами кишечника, что позволяет достичь максимального эффекта при его применении. Биологическая активность 40 мг бенфотиамина выше, чем 100 мг тиамина, а в результате приема бенфотиамина содержание тиамина в эритроцитах в 3 раза выше, чем при приеме водорастворимого тиамина [10]. На протяжении многих лет считалось, что основная и единственная функция витамина В6 – ферментирование кофактора. Однако в последнее время стало ясно, что он также является мощным антиоксидантом, который взаимодействует с активной формой кислорода и, таким образом, активно защищает клетки, что имеет важное значение для их благополучия и жизнедеятельности. Витамин В6 играет крайне важную роль в обмене веществ и поддержании гомеостаза, особенно в условиях стрессовых ситуаций. Проведенные исследования показали, что при стрессе и развитии реакций гиперчувствительности содержание витамина В в клетках изменяется. Однако стоит отметить, что уровень выраженности реакции гиперчувствительности не всегда коррелирует с изменением уровня содержания В6 в клетке. Многообразие производных витамина В6, существующих в природе, указывает на то, что способность организмов метаболизировать данные вещества крайне высока. Эта особенность наверняка будет использована при дальнейшем изучении витамина В6 и его производных, их антиоксидантных свойств и способности защищать клеточные структуры от потенциально токсичных агентов [11]. Кроме того, пиридоксин участвует в синтезе сфингозина, входящего в состав оболочки нерва. Цианокобаламин (витамин В12) также играет важную роль в синтезе протеинов и сфинголипидов – важнейших составляющих мембраны нервных волокон.
В настоящее время в оториноларингологии редко используются витамины В1, В6 и В12 для монотерапии, так как наиболее эффективным считается их комплексное действие на метаболизм вестибулярного нерва. Одним из современных нейротропных комплексов считается препарат Мильгамма («Вёрваг Фарма», Германия). Мильгамма представляет собой комбинацию синергично действующих нейротропных витаминов В1, В6 и В12. Одна ампула препарата содержит по 100 мг тиамина гидрохлорида и пиридоксина гидрохлорида, 1000 мкг цианокобаламина. В состав препарата Мильгамма также включен местный анестетик лидокаин (20 мг), что позволяет сделать инъекции практически безболезненными. Следует отметить, что Мильгамма имеет небольшой объем ампулы – всего 2 мл, что повышает приверженность пациента к терапии. Драже Мильгамма композитум содержит 100 мг бенфотиамина и 100 мг пиридоксина. Последовательное назначение Мильгаммы и Мильгаммы композитум при различных заболеваниях нервной системы позволяет не только компенсировать существующий гипо- или авитаминоз, но и стимулировать естественные механизмы восстановления функции нервных тканей при невропатиях различного происхождения. Задачей исследования было изучить эффективность влияния препарата Мильгамма на восстановление функции слуха у больных с прогрессирующей хронической нейросенсорной тугоухостью. На клинических базах кафедры оториноларингологии РУДН в период с 2009 по 2011 г. было проведено комплексное лечение прогрессирующей хронической нейросенсорной тугоухости у пациентов с различной степенью снижения слуха как амбулаторно, так и стационарно. Первая группа (145 пациентов) получала комплексное лечение вместе с препаратами Мильгамма и Мильгамма композитум. В качестве группы сравнения была сформирована вторая группа из 30 пациентов, которым не были назначены вышеназванные препараты. В исследование вошли мужчины и женщины в возрасте от 37 до 62 лет. Группы по возрастному составу пациентов достоверно не различались (р < 0,05). Для контроля восстановления слуха использовался метод аудиометрии через 10 и 60 дней после начала лечения. В качестве терапии применялась следующая схема: винпоцетин 2,0 внутривенно капельно на физиологическом растворе 250 мл в течение 10 дней, пирацетам 10,0 внутривенно струйно в течение 10 дней и 10-дневное внутримышечное введение препарата Мильгамма. После окончания курса парентерального введения Мильгаммы мы рекомендовали пациентам продолжить лечение препаратом Мильгамма композитум по 1 драже 3 раза в день продолжительностью 2 месяца. При наличии субъективных жалоб на головокружение и шум в ушах использовался препарат бетагистина гидрохлорид и заушные блокады с растворами лидокаина и прозерина. У всех пациентов на основании результатов аудиологического обследования до начала терапии было выявлено снижение слуха различной степени (табл. 1).
Таблица 1. Распределение пациентов по степени нарушения слуха до и после лечения
Степень тугоухости | Количество человек | |||||
До лечения | Через 10 дней после начала лечения | Через 60 дней после начала лечения | ||||
Первая группа (Мильгамма и Мильгамма композитум) | Вторая группа | Первая группа (Мильгамма и Мильгамма композитум) | Вторая группа | Первая группа (Мильгамма и Мильгамма композитум) | Вторая группа | |
0 (до 20 дБ) | 29 | 72 | 3 | |||
I (20-40 дБ) | 39 | 5 | 61 | 10 | 37 | 13 |
II (40-60 дБ) | 82 | 24 | 41 | 17 | 26 | 11 |
III (60-90 дБ) | 22 | 1 | 11 | 3 | 7 | 2 |
IV (выше 90 дБ) | 2 | 3 | 3 | 1 | ||
Жалобы на шум в ушах предъявляли 32 человека (22%), на головокружение -19 человек (13,1%). В первой группе после применения 10-дневного курса парентерального введения препаратов в сочетании с Мильгаммой у 35% пациентов отмечено улучшение слуха, у 64% – без динамики, а у 1% – ухудшение (рис. 1). Во второй группе в указанный период у 84% пациентов динамики в восстановлении слуха не наблюдалось, у 16% отмечено улучшение (рис. 2). Через 2 месяца в первой группе у 72 человек (49,6%) отмечено полное восстановление слуха (табл. 1). Интересно отметить, что эту группу составили пациенты, возраст которых не превышал 52 лет. У 37 человек (25,5%) была выявлена I степень снижения слуха, а у 34 (23,4%) – II степень. В данный контингент входили пациенты старше 52 лет. Во второй группе динамика восстановления слуха была иной на всех этапах лечения (табл. 1, рис. 2). Динамика восстановления слуха у пациентов, принимавших только базовую терапию, по сравнению с первой группой была достоверно ниже (р < 0,05) и через 10, и через 60 дней после начала лечения.
Рис. 1. Динамика восстановления слуха в первой группе пациентов (Мильгамма и Мильгамма композитум)
Рис. 2. Динамика восстановления слуха во второй группе пациентов
Выводы
В результате проведенного клинического наблюдения очевидно, что препараты Мильгамма и Мильгам-ма композитум являются важным компонентом в комплексном лечении прогрессирующей нейросенсорной тугоухости как на раннем этапе реабилитации (35% пациентов с улучшением слуха после 10-дневного курса инъекций Мильгаммы), так и на отсроченном (на 40,3% увеличилось число пациентов без нарушений слуха через 60 дней после последовательного лечения Мильгаммой и Мильгаммой композитум). В итоге, у 49,6% пациентов отмечено полное восстановление слуха после терапии Мильгаммой и Мильгаммой композитум. Особенно важно использовать эту схему у лиц трудоспособного возраста, что было показано в нашем исследовании. Следовательно, можно говорить и об опосредованном влиянии препаратов Мильгамма и Мильгамма композитум на повышение качества жизни, на поддержание социальных функций работающих пациентов, страдающих хронической прогрессирующей нейросенсорной тугоухостью.
1. Загорянская М.Е., Румянцева М.Г. Значение эпидемиологических методов исследования в профилактике нарушений слуха у детей // Рос. оторинолар. 2003. № 3 (6). С. 79-83.
2. Кунельская Н.Л. Реабилитация пациентов с различными формами нейросенсорной тугоухости // РМЖ. 2011. № 21. С. 1-4.
3. Байраков В.И. Инвалидность вследствие болезней уха у взрослого населения и пути развития социальной реабилитации и интеграции инвалидов: автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 2007. С. 52.
4. Кунельская Н.Л., Камчатнов П.Р., Гулиева А.Э. Кохлеовестибуляр-ные нарушения и дисциркуляторная энцефалопатия // Вестн. оторинолар. (Приложение). 2007. № 5. С. 77-79.
5. Ланцов А.А., Митрофанов В.В., Шахова М.С. Особенности кровоснабжения внутреннего уха (обзор литературы) // Вестн. ото-ринолар. 1993. № 4. С. 50-55.
6. Чистякова В.Р., Ковшенкова Ю.Д. Возможности восстановления слуха в остром периоде нейросенсорной тугоухости в детском возрасте // Лечащий врач. 1999. № 4. С. 16-18.
7. Markle H.V. Cobalamin // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 1996. Vol. 33. № 4.Р. 247-356.
8. Gibson G.E., Blass J.P. Thiamine-dependent processes and treatment strategies in neurodegeneration // Antioxid. Redox Signal. 2007. Vol. 9.Р. 1605-1619.
9. Davis R.E., Icke G. C. Clinical chemistry of thiamine // Adv. Clin. Chem. 1983. № 23. Р. 93-140.
10. Loew D. Pharmacokinetics of thiamine derivatives especially of benfothiamine // Int. J. of Clin. Pharmacol. and Therap. 1996. Vol. 34. № 2. P. 47-50.
11. Mooney S., Leuendorf J.-E., Hendrickson C, Hellmann H. Vitamin B6: A long known compound of surprising complexity // Molecules. 2009. Vol. 14. № 1. Р. 329-351.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
Сложно переоценить роль слуха в жизни человека. Способность слышать дается большинству из нас при рождении и является обязательным условием для нормального речевого и интеллектуального развития, общения и образования, поэтому снижение или утрата слуха является актуальной медицинской и социальной проблемой. Данные официальной медицинской статистики свидетельствуют, что около 6% населения планеты страдают от снижения слуха или его полной потери, при этом с каждым годом число таких пациентов увеличивается.
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, опубликованным 3 марта 2013 г., во всем мире от потери слуха страдают более 360 млн человек. Среди них следует отметить 32 млн детей в возрасте до 15 лет и 165 млн людей старше 65 лет (в данной возрастной группе значимое снижение слуха выявляется у каждого третьего). Для каждой возрастной категории снижение остроты слуха чревато своим набором негативных последствий – от нереализованного образовательного потенциала и коммуникативных проблем до прямых и косвенных финансовых потерь, когнитивных расстройств и общего снижения качества жизни. Потеря слуха представляет собой значительно более серьезную проблему, чем это принято считать, т.к. она оказывает влияние практически на все аспекты жизни [5, 8–10].
Наиболее распространенной патологией, приводящей к снижению слуха, является сенсоневральная тугоухость.
Сенсоневральная тугоухость (нейросенсорная тугоухость, англ. sensorineural hearing loss) – это потеря слуха, вызванная поражением структур внутреннего уха [9].
Дифференцировать сенсоневральную тугоухость приходится с невральной, обусловленной поражением преддверно-улиткового нерва (VIII), или центральными нарушениями слуха, встречающимися при патологии центральных отделов слухового анализатора (в стволе и слуховой коре головного мозга).
Чаще всего эта болезнь наблюдается у лиц трудоспособного возраста, незначительно чаще – у мужчин. Тугоухость при данной патологии может иметь любую степень по международной классификации:
– I. 25–40 дБ над порогом слышимости (нПС);
– II. 41–55 дБ нПС;
– III. 56–70 дБ нПС;
– IV. 71–90 дБ нПС;
– глухота (порог превышает 90 дБ нПС).
При этом оценивается среднеарифметическое значение порогов на 4 речевых частотах (500, 1000, 2000 и 4000 Гц) [9, 10].
Причины сенсоневральной тугоухости весьма разнообразны. Причиной врожденной сенсоневральной тугоухости чаще всего является наследственная патология (несиндромальная и синдромальная) – по мере развития генетики и расширения возможностей проведения генетического анализа оказалось, что наследственная патология составляет до 70% всей врожденной тугоухости и глухоты. Среди несиндромальных форм наиболее распространенными являются аутосомно-рецессивные – когда родители и другие родственники являются здоровыми носителями рецессивного гена, в первую очередь с нарушениями белка коннексина – GJB2. Синдромальными нарушениями слуха с аутосомно-доминантным типом наследования являются синдром Стиклера и синдром Ваарденбурга (Варденбурга). Синдромальные же нарушения слуха, обусловленные наследованием по аутосомно-рецессивному типу, – это синдром Пендреда (врожденная сенсоневральная глухота и зоб, синдром широкого водопровода преддверия) и синдром Ушера (врожденная сенсоневральная глухота и ретинит). Среди других причин можно отметить хламидиоз новорожденных, которым инфекция передалась от матери в процессе родов. Описаны синдром врожденной краснухи, который проявляется в виде так называемой триады Грега (сенсоневральная глухота, врожденный порок сердца, серьезные заболевания глаз) при внутриутробном заражении вирусом, алкогольный синдром плода, способствующий развитию тугоухости более чем у 64% детей, рожденных от матерей, страдающих алкоголизмом, вследствие ототоксического воздействия на развитие плода и недостаточного усвоения питательных веществ из-за избыточного потребления алкоголя. Хорошо известно, что преждевременные роды приводят к сенсоневральной глухоте приблизительно в 5% случаев. Сифилис – еще одна возможная причина, вследствие которой около трети зараженных детей впоследствии становятся глухими [3].
Причинами приобретенной сенсоневральной тугоухости и глухоты могут быть: акустические и механические травмы; ототоксические препараты (антибиотики аминогликозидного ряда (тобрамицин), петлевые диуретики (фуросемид), антиметаболиты (метотрексат), салицилаты (ацетилсалициловая кислота), препараты, используемые в лечении онкологических заболеваний, – цисплатин и т.д.); производственные вредности (в первую очередь высокий уровень шума); вирусные инфекции: эпидемический паротит (свинка), корь, краснуха, герпес, грипп и другие вирусы; заболевания бактериальной этиологии: скарлатина, сифилис; воспаление: гнойный лабиринтит, менингит; аутоиммунные и аллергические заболевания; новообразования; отосклероз; пожилой возраст («старческая» тугоухость) и т.д. [8–10].
Вероятность потери слуха увеличивается с возрастом. Так, почти треть лиц в пенсионном возрасте нуждаются в использовании слуховых аппаратов. Но снижение или потеря слуха – проблема не только людей пожилого возраста. В мегаполисах люди в возрасте от 25 до 45 лет также испытывают проблемы со слухом, что в первую очередь объясняется высоким фоновым уровнем шума в больших городах. В норме человек должен воспринимать шум до 20–30 дБ УЗД (естественный шум). В большинстве мегаполисов уровень фонового шума достигает 50–60 дБ УЗД (уровня звукового давления), например, шум магистрали составляет приблизительно 70 дБ. Поэтому даже если человек не замечает на себе действия этого шума, со временем он все равно сказывается на его здоровье [10].
Отсутствие единого этиопатогенеза обусловливает отсутствие стандартизации в лечении сенсоневральной тугоухости, учитывая многофакторность патологических процессов при патологии слухового анализатора [1, 2, 8]. В связи с этим в план лечения на современном этапе включают препараты, направленные на различные звенья патогенеза развития сенсоневральной тугоухости. Под воздействием разнообразных этиологических факторов возникают метаболические нарушения, в т.ч. ангио-невротические изменения, ведущие к нарушению доставки кислорода к структуре слухового анализатора, особенно чувствительной к гипоксии, – рецепторному аппарату улитки [8].
Лечение больных сенсоневральной тугоухостью, несмотря на общие успехи развития медицины, остается до настоящего времени нерешенной проблемой. Доказана эффективность лечения только острой сенсоневральной тугоухости (до 1 мес.) схемами с применением стероидных препаратов. Показатели эффективности лечения хронической сенсоневральной тугоухости значительно скромнее, что не отменяет потребности в проведении терапии во многих ситуациях. Отсутствие эффекта от применения того или иного препарата с точки зрения доказательной медицины (сложные многоцентровые исследования проводятся длительно и в ряде случаев имеют объективные затруднения) не означает, что они не могут помочь конкретному пациенту. Лечение этой группы больных в настоящее время является сложной задачей, поэтому необходим поиск новых методов лечения нейросенсорной тугоухости. Изменение цели с «лечения сенсоневральной тугоухости» на «коррекцию соматического фона у пациента с сенсоневральной тугоухостью» позволяет значительно улучшить его общее состояние и, как следствие, – состояние периферических и центральных структур слухового анализатора [8].
С учетом особенностей заболевания используются медикаментозные препараты, улучшающие кровоснабжение внутреннего уха, церебральную гемодинамику и реологические свойства крови, обладающие антигипоксантной направленностью за счет активизации биоэнергетических процессов в митохондриях и стимуляции биосинтеза макроэргических соединений. Необходимо, чтобы в составе комплексного лечения любой формы сенсоневральной тугоухости присутствовали препараты, улучшающие и усиливающие регенеративные процессы в нейроэпителии [4, 5, 8, 12, 13].
Многочисленные научные исследования, проведенные в России и за рубежом, в нашей клинике, доказывают целесообразность проведения инфузионной терапии вазоактивными и антигипоксантными средствами с первого дня госпитализации пациента с острой нейросенсорной тугоухостью. Такие препараты, как винпоцетин, пентоксифиллин, церебролизин, пирацетам применяют в течение первых 10 дней парентерально для внутривенного капельного введения, постепенно увеличивая дозу препарата с 1-го по 4-й день и сохраняя постоянную лечебную дозу с 5-го по 10-й день инфузионной терапии. В последующем переходят к внутримышечному и пероральному использованию препаратов [8].
Как изолированно, так и в сочетании с другими препаратами в лечении традиционно используются нейротропные витамины. Витамины группы В (в основном В1, В6 и В12) прочно вошли в арсенал лекарственных средств, используемых в практике при лечении пациентов с сенсоневральной тугоухостью различного генеза. Препараты Мильгамма и Мильгамма композитум представляют собой сочетание витаминов В1 и В6 в виде драже или витаминов B1, В6 и В12 в виде раствора [2, 4, 12, 14].
Витамин B1 (тиамин) участвует в энергетических процессах в нервных клетках, регенерации поврежденных нервных волокон, обладает антиоксидантной активностью. Благодаря своей липофильной структуре одна из форм тиамина – бенфотиамин легко проникает через гематолабиринтный барьер и повышает энергетический обмен в нервных волокнах, а пиридоксин улучшает синаптическую передачу импульсов в вышележащие отделы слухового анализатора [11, 13, 15–17].
Бенфотиамин обладает большей биодоступностью и отсутствием эффекта «насыщения», устойчив в кислой среде и не разрушается тиаминазами кишечника, что позволяет достичь максимального эффекта при его применении. Биологическая активность 40 мг бенфотиамина выше, чем 100 мг тиамина, а в результате приема бенфотиамина содержание тиамина в эритроцитах в 3 раза выше, чем при приеме водорастворимого тиамина.
Витамин В6 играет важную роль в обмене гистамина, способствует нормализации липидного обмена, а также обладает антиоксидантной активностью. Витамин В12 участвует в важнейших биохимических процессах миелинизации нервных волокон [14].
Учитывая полиэтиологичность сенсоневральной тугоухости, очевидно, что лечение данного заболевания должно быть комплексным и своевременным, одним из составляющих звеньев этого лечения должны быть препараты, улучшающие и усиливающие регенеративные процессы в нейроэпителии. Клинические исследования и опыт применения препаратов Мильгамма и Мильгамма композитум доказали целесообразность использования данных препаратов при лечении пациентов с сенсоневральной тугоухостью различного генеза.
Кроме того, достаточно часто для коррекции нарушений слуха используются слуховые аппараты, которые могут быть рекомендованы при превышении порогов слуховой чувствительности на речевых частотах свыше 30 дБ нПС, т.е. уже при I степени тугоухости. Тем не менее как на этапе адаптации и уточнения настройки слуховых аппаратов, так и при длительном использовании необходима медикаментозная поддержка, направленная на улучшение пластичности центральной нервной системы. Препараты группы В, известные положительным воздействием на деятельность сенсорных систем, могут быть рекомендованы для использования пациентами с различными степенями сенсоневральной тугоухости вне зависимости от применения слуховых аппаратов.
Литература
1. Антонив В.Ф., Ефимочкина К.В., Антонив Т.В. и др. Значение лекарственной формы и пути введения витаминов группы В в эффективном лечении нейросенсорной тугоухости // Вестник оториноларингологии. 2012. № 2. С. 57–60.
2. Банова Б., Русев Ю. Лечение острой потери слуха и шума в ушах препаратом мильгамма (раствор для инъекций и мильгамма драже) // Форум-медикус. 2000. № 25. С. 20–23.
3. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова E., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование / под ред. Е. К. Гинтер. М.: Практика, 1996. С. 416.
4. Корниенко A.M., Корниенко Р.А. Применение витаминов и витаминно-минеральных комплексов в оториноларингологии // Российская оториноларингология. 2011. № 2 (51). С. 149–153.
5. Кунельская Н.Л Реабилитация пациентов с различными формами нейросенсорной тугоухости // РМЖ. 2011. Т. 19, № 24. С. 1478–1482.
6. Луцкий И.С., Лютикова Л.В., Луцкий Е.И. Витамины группы В в неврологической практике // Международный неврологический журнал. 2008. № 2. С. 89–93.
7. Мануйлов О.Е., Беззубенко Л.А. Применение препарата Мильгамма при лечении пациентов с хронической нейросенсорной тугоухостью // Вестник оториноларингологии. 2004. № 5. С. 47–48.
8. Морозова С.В. Нейросенсорная тугоухость: основные принципы диагностики лечения // РМЖ. 2001. № 15. С. 662–663.
9. Пальчун В.Т., Крюков А.И. Оториноларингология: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2001. С. 61–66.
10. Таварткиладзе Г.А., Загорянская М.Е., Румянцева М.Е., Дайняк Л.Б. Состояние сурдологической службы в России // Материалы ХVI съезда оториноларингологов РФ «Оториноларингология на рубеже тысячелетий». Сочи, 2001. СПб.: «РИА-АМИ». С. 261–265.
11. Ших Е.В. Витаминный статус и его восстановление с помощью фармакологической коррекции витаминными препаратами: автореф. дисс. … д-ра мед. наук. М., 2002. 36 с.
12. Ba A. Metabolic and structural role of thiamine in nervous tissues // Cell. Mol. Neurobiol. 2008. Vol. 28. № 7. P. 923–931.
13. Gibson G.E., Zhang H. Interactions of oxidative stress with thiamine homeostasis promote neurodegeneration // Neurochem. Int. 2002. Vol. 40. № 6. P. 493–504.
14. Goodman A., Gilman A. et al. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 7 ed. NY: Mcmillan Pabl Camp, 1985. P. 430.
15. Loew D. Pharmacokinetics of thiamine derivatives especially of benfothiamine // Int. J. Clin. Pharmacol. and Therap. 1996. Vol. 34. № 2. P. 47–50.
16. Mooney S., Leuendorf J.E., Hendrickson С. et al. Vitamin B6: a long known compound of surprising complexity // Molecules. 2009. Vol. 14. P. 329–351.
17. Singleton С.К., Martin P.R. Molecular mechanisms of thiamine utilization // Curr. Mol. Med. 2001. Vol. 1. № 2. P. 197–207.
Источник